2021年8月6日，《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志（IF = 11.161）在线发表了我院张新跃教授团队的最新研究论文《Ribosomal L1 domain-containing protein 1 coordinates with HDM2 to negatively regulate p53 in human colorectal cancer cells》。该研究首次报道了核仁蛋白Ribosomal L1 domain-containing protein 1（RSL1D1）是肿瘤抑制蛋白p53的一种新的负调控因子，在促进结直肠癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

核仁是真核细胞中一个高度复杂的多功能核内细胞器，它不仅是新生RNA的合成和加工的场所，也是核糖体的组装工厂。近年来的研究发现，核仁蛋白（如nucleolin、nucleostemin、NPM、ARF、RPL5、RPL6、RPL11、RPL23、RPL26、RPS7、RPS14等）还具有调节细胞周期进程、细胞增殖、细胞凋亡和p53信号通路等核糖体外的功能（extra-ribosomal functions），因而在肿瘤形成过程中发挥重要作用。一般认为，在正常生理条件下，这些蛋白定位于核仁；当细胞受到核糖体胁迫刺激时，这些蛋白被释放至核浆，与HDM2（一种E3泛素连接酶和p53负调控因子）相互作用，以阻断HDM2介导的p53泛素化降解，从而稳定p53。

研究团队经过多年的探索，揭示了在结直肠癌细胞中核仁蛋白RSL1D1如何调节p53以促进肿瘤发生的一种新机制。一方面，RSL1D1招募p53至HDM2，形成三元复合物RSL1D1/HDM2/p53，以促进p53的泛素化降解，从而直接下调p53的蛋白质水平；另一方面，RSL1D1通过稳定HDM2 mRNA，上调HDM2的蛋白质水平，以间接下调p53的蛋白质水平。

该研究不仅揭示了RSL1D1负调控p53的分子机制，而且为结直肠癌的治疗提供了一个潜在的新靶点。

生物科学与技术学院青年教师丁笠博士为论文的第一作者，张新跃教授为通讯作者。扬州大学为论文的唯一单位。本研究得到国家自然科学基金和江苏特聘教授计划等项目的资助。