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我院魏万红教授团队在《Molecular Psychiatry》发表最新研究成果,揭示生态相关产前应激诱发母体抑郁及子代神经行为缺陷的跨代机制

近日,我院魏万红教授团队在《Molecular Psychiatry》(Nature Index期刊,IF:10.1)在线发表了题为“Maternal depression and offspring neurodevelopmental impairments in wild rodents induced by ecologically relevant prenatal stress”的研究论文(https://doi.org/10.1038/s41380-025-03258-9)。该研究基于布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)构建了一种生态效度更高的母体抑郁动物模型,揭示生态相关产前应激(如捕食风险)对母体心理健康及子代情绪行为、认知能力与神经发育的跨代影响。

母体心理压力、焦虑和抑郁可对胎儿及后代发育产生深远的影响。自COVID-19大流行以来,孕妇焦虑与抑郁发生率显著上升,全球26%-57%的孕妇存在焦虑症状,约三分之一呈现抑郁表现,其中社会经济地位较低群体因更易遭遇应激事件,受影响尤为严重。鉴于孕妇的心理困扰发生率普遍高于一般人群,阐明应激对母婴健康机制的跨代影响,对制定早期干预策略具有重要意义。

动物模型为研究产前应激提供了重要手段。传统应激范式(如束缚应激、足部电击、社交击败和慢性不可预见应激)已被广泛应用于大鼠和小鼠研究中,但其效应受到应激类型、遗传背景、性别和妊娠阶段等多种因素影响,且大多未能涵盖生态相关应激源(如捕食者线索)。这种非致死性压力可在野外和实验室环境中引发持续行为反应(如恐惧、焦虑及创伤后应激),影响繁殖成功和后代表型,然而其对母体心理健康及子代神经行为发育的影响尚不明确。

该研究通过将妊娠布氏田鼠重复暴露于猫尿(生态相关应激源),成功建立产前抑郁模型,发现该应激可诱发持续的母体抑郁状态,并延续至产后早期,但未改变其母性行为。子代表现出焦虑和抑郁样行为增加、空间认知与社交动机下降,并伴有海马齿状回神经发生减少、树突复杂性降低及突触可塑性受损。这些行为与神经缺陷和海马结构异常密切相关,且独立于母体产后照顾行为,提示产前应激可能通过编程胎儿神经发育程序导致长期行为异常。该研究整合生态相关应激源与多维度神经行为评估,不仅揭示了自然情境下母体应激影响子代心理健康的神经机制,也确立了布氏田鼠作为研究妊娠期抑郁及其跨代效应的新型动物模型。该模型填补了传统实验室研究与自然生态之间的空白,为理解人类产前心理应激的长期影响及开发早期干预策略提供了理论基础。

我院博士研究生庞金月、硕士研究生郝金梅和顾忻为论文共同第一作者,武瑞勇副教授为通讯作者。魏万红教授和杨生妹教授参与指导了该研究工作。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金项目和江苏省高校重点学科建设项目等资助。



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