近日，我院张新跃教授团队在《Advanced Science》在线发表了题为“PDCD11 stabilizes C-MYC oncoprotein by hindering C-MYC-SKP2 negative feedback loop to facilitate progression of p53-mutant breast and colon malignancies”的研究论文。揭示了核仁蛋白PDCD11通过阻断SKP2依赖性C-MYC泛素化降解途径，导致C-MYC促癌通路异常活化的分子机制，并证实PDCD11是三阴性乳腺癌等p53突变型肿瘤的潜在治疗靶点，对于开发新型高效的抗肿瘤药物具有重要指导意义。

以三阴性乳腺癌为代表的p53突变型肿瘤恶性程度高，进展快，对治疗不敏感，极易发生复发转移，严重危害人民生命健康安全。C-MYC通路异常活化是此类肿瘤发生发展的重要驱动因素，但其上游调节机制尚不明确。由于C-MYC是公认的难成药靶点，尚未有直接靶向C-MYC的药物进入临床，因此寻找C-MYC上游信号分子作为靶点，用于间接抑制C-MYC信号通路是当前抗肿瘤药物研发的重要策略之一。

在长期对核仁蛋白促癌机制的探索中，研究团队锁定PDCD11作为重点攻关对象。该蛋白在以三阴性乳腺癌为代表的p53突变型肿瘤中高表达，能显著缩短患者生存期。此类癌细胞中的PDCD11呈“非核仁化”分布，在核浆中与C-MYC互作，竞争性阻断E3泛素化酶复合物SCF^SKP2对C-MYC的识别与降解，进而活化C-MYC下游通路，促进肿瘤生长转移。沉默PDCD11能显著抑制肿瘤裸鼠模型的生长转移，乳腺原位瘤抑制率高达97%，肺部转移灶几乎完全消失，证实了PDCD11是三阴性乳腺癌等p53突变型肿瘤的高效治疗靶点，PDCD11沉默是间接抑制C-MYC促癌通路的重要策略。

我院丁笠副教授、硕士研究生倪伟为共同第一作者，丁笠副教授和张新跃教授为共同通讯作者。张智萍博士，研究生徐林、李静雯等参与了部分研究工作。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“研究生科研与实践创新计划”（SJCX24_2324）、扬州大学生物科学与技术学院“揭榜挂帅”计划等项目资助。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502416