近日，我院韦有恒课题组在国际知名期刊Cell Reports上发表了题为“The RagA GTPase protects young egg chambers in Drosophila”的研究论文，阐述了果蝇Rag GTPases在保护早期卵泡存活中的作用。

作为遗传学研究的经典模式生物，果蝇是解析昆虫卵子发生和雌性生殖的良好模型。韦有恒课题组多年来以果蝇为模型，聚焦mTORC1通路调控昆虫卵子发生的环境适应机制研究。前期研究发现，TORC1活性降低是果蝇在营养缺乏时维持早期卵泡存活、保存雌性生殖能力的重要策略。最近发现，敲减RagA可以抑制TORC1活性过高引起的早期卵泡在营养缺乏时凋亡。单独敲减RagA会导致早期卵泡在营养缺乏时凋亡，果蝇早期卵泡中还会出现酸度缺陷的自噬溶酶体堆积和Mitf转录因子活性增加等表型。

本论文对RagA敲减果蝇中的早期卵泡凋亡、自噬降解缺陷、Mitf活性增加之间的作用关系进行了深入研究。增加自噬体形成可以诱导早期卵泡的凋亡；抑制自噬体形成可以降低早期卵泡凋亡，表明营养缺乏时的自噬应激是诱导RagA敲减果蝇早期卵泡凋亡的重要因素。过表达Mitf可以促进自噬降解、抑制早期卵泡凋亡，表明Mitf活性增加具有保护早期卵泡的作用。过表达结合GDP的RagA可以抑制自噬缺陷和早期卵泡凋亡；过表达结合GTP的RagA可以抑制Mitf转录因子活性，表明RagA敲减果蝇早期卵泡中的自噬缺陷和Mitf活性增加是通过不同机制实现的。本论文初步阐明了RagA GTPase通过不依赖于TORC1活性的方式保护早期卵泡存活的作用机制。

我院博士研究生周颖、硕士研究生管建文和孟国强为论文共同第一作者，韦有恒教授为论文通讯作者。该研究由韦有恒课题组独立完成，扬州大学为唯一作者单位。美国bloomington果蝇中心、清华大学果蝇中心、中科院上海生化细胞所果蝇中心、芳景果蝇中心为本研究提供了果蝇品系。山东农业大学的周紫章教授、扬州大学的魏万红教授和冯从经教授对本研究给予了大力帮助。该研究得到了国家自然科学基金委、江苏省“六大高峰”等项目的资助。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00642-3